郑华国 https://wapjbk.39.net/yiyuanzaixian/bjzkbdfyy/etbdf/1、氟尿嘧啶类药物有哪些作用机制？
氟尿嘧啶类药物在体内经磷酸化过程转化为其活性形式5-氟尿嘧啶脱氧核昔酸,它可与体内天然存在的脱氧核昔酸竞争性的与甲基四氢叶酸及胸腺酸合成酶结合成三联复合物，从而抑制胸腺酸合成酶，进而抑制DNA合成。给予外源性叶酸可增加5-氟尿嘧啶的疗效。5-氟尿嘧啶的另一个代谢产物为5-FUTP,它可掺入RNA并干扰其正常功能，形成另一种抗肿瘤机制。
2、卡培他滨有哪些作用特点？
卡培他滨(CAP)即希罗达(X)：美国FDA批椎用于蔥环类和紫杉醇耐药的晚期乳腺癌患者。它通过肿瘤组织内高浓度的胸苷磷酸化酶转化成细胞*性成分(5-氟尿嘧啶)起到靶向杀伤肿瘤细胞作用，具有高效、低不良反应的特点。对于蔥环类耐药的晚期乳腺癌患者,卡培他滨比紫杉醇有一定的优势。对于紫杉醇耐药的乳腺癌患者，可用卡培他滨。
3、甲氨蝶呤类药物是如何发挥作用的？
叶酸在体内二氢叶酸还原酶的作用下成为二氢叶酸，继之合成四氢叶酸。四氧叶酸是核酸及某些氨基酸(如甲硫氨酸、丝氨酸等)生物合成过程中一碳单位的运载体，参与代谢作用。甲氨蝶吟为典型的叶酸代谢拮抗药，结构与二套叶酸相似，但较二氢叶酸更易与二氢叶酸还原酶结合，因而能阻止四氢叶酸的正常合成，导致合成嘌呤与嘧啶核苷酸所必需的还原型叶酸不足，不能合成DNA引起癌细胞死亡。它可将细胞阻断在S期。如给予外源性四氢叶酸，则可减轻甲氨蝶吟的*性。
4、拓扑异构酶I抑制剂有哪些作用机制？
拓扑异构酶I抑制剂如羟喜树碱、伊立替康和拓扑替康。羟喜树碱为DNA合成抑制剂。伊立替康是特异性DNA拓扑酶I抑制剂，可诱导DNA单链可逆性断裂，使DNA螺旋链松解TPT与拓扑酶I-DNA复合物结合并阻止这些单股断链的重新连接。拓扑替康为半合成拓扑异构酶I抑制剂，本品与拓扑异构酶I形成的复合物并导致DNA不能正常复制，导致DNA双链损伤。
5、紫杉醇类药物有哪些特点？
紫杉醇类，如紫杉醇［即泰素(T)、多烯紫杉醇(或称多西他赛、泰索帝］等。这类药物作用于微管/微管蛋白系统，促进微管双聚体装配成微管，且防止去多聚化过程，从而使微管稳定，阻滞细胞于也作用于M中期，抑制癌细胞的有丝分裂和增殖。多西他赛在细胞内浓度比紫杉醇高3倍，并且在细胞内滞留时间长，动物实验表明它与紫杉醇耐药细胞株不产生交叉耐药。常见不良反应为骨髓抑制,少数患者可出现变态反应。
6、细胞周期特异性药物有娜些作用机制？
细胞周期特异性药物主要杀伤处于增殖期的瘤细胞，只要细胞处于活化的细胞周期，而不论细胞是处于某一特定的时相。细胞对药物的敏感性与增殖状态有关，对非增殖期细胞无作用。此类药物的共同特点为结构和正常代谢物有微小差别，从而与代谢物竞争有关的酶而阻止正常代谢进行，或者掺入代谢途径，引起致死性合成。主要代表药物有环磷酰胺(CTX)。
7、细胞周期非特异性药物有哪些代表药物？作用机制是什么？
此类药物的特点是不管肿瘤细胞是进入细胞周期还是处于静止状态都能起作用。主要代表药物有以下几种。
（1）氮芥类、亚硝腺类:常用药物有卡莫司汀、洛莫司汀等。作用机制为其所含的烷基使细胞内的DNA、RNA和蛋白质上的亲核基团烷化,主要作用点为DNA碱基中的第7位N原子。这一效应将导致DNA碱基配对错误、双链断裂而不能复制。其中环磷酰胺、丙卡巴肼和氮烯脒胺均需在体内转化后方具细胞*作用。此类药物的常见不良反应为血液*性、肝肾功能损害、消化道反应等，剂量限制性*性多为骨髓抑制。
（2）放线菌素D、多柔比星、平阳霉素:多抑制DNA合成或直接破坏已合成的DNA,或与其形成复合物，从而影响RNA的转录及蛋白质合成。其中多柔比星还包括产生自由基而损伤细胞膜等作用。常见不良反应为肝肾功能损害、黏膜*性等，剂量限制性*性也多为骨髓抑制。
（3）铂类:常用药物有顺铂,40-mg/m2,静脉注射，每3周重复1次;卡铂ru-mg/m静脉注射,持续15-60分钟,每3-4周重复1次。作用方式与烷化剂相似。常见不良反应为肾功能损害、血液*性、消化道反应。
上述药物均较难诱发耐药性，也不易与其他药物之间交叉耐药;药物剂量与细胞存活反应曲线显示细胞存活率与其剂量大致呈负相关，故应用时一般主张在患者可耐受的情况下大剂量间歇给药，药物的输入速度也较快，或采用局部灌注。这种给药方法可以达到短时间，高浓度,大量地杀灭肿瘤细胞，并给予骨髓及其他正常组织足够的修复时间。
8、复发或转移乳腺癌常用化疗方案有哪些？
临床证实多种细胞*性药物对乳腺癌有效，但目前没有可靠的证据证实联合化疗优于单药序贯化疗。建议使用的单药包括蕙环类、紫杉醇类、卡培他滨与VNR。联合化疗方案包括FAC方案/CAF方案、FEC方案、AC方案、EC方案、AT方案、CMF方案、多西他赛及卡培他滨方案。
9、多西他赛与卡培他滨方案有哪些不良反应？
不良反应:①消化道反应，腹泻、恶心呕吐、腹痛、口腔炎;②手足综合征，麻木、感觉迟饨、麻剌感，皮肤肿胀、红斑、脱屑、水疱;③下肢水肿;④骨髓抑制主要是中性粒细胞减少。
10、吉西他滨+顺铂方案后有哪些不良反应？
（1）骨髓抑制，减少中性粒细胞和血小板的作用均较常见。
（2）消化道反应，恶心呕吐，少数可以有便秘、腹泻、口腔炎。
（3）变态反应，皮疹、瘙痒。
（4）发热。
11、化疗治疗乳腺癌有哪些注意事项？
（1）回顾性资料表明，经IHC检测HER-2过表达患者含多柔比星化疗方案优于不含多柔比星方案。
（2）CMF化疗可以同时放疗，也可以先CMF化疗再给放疗。所有其他的方案都应该在放疗前给予。
（3）淋巴结阳性的患者优先选用含蔥环类和紫杉类的化疗方案。目前的临床研究尚不支持对淋巴结阴性的患者选用含紫杉类的化疗方案。
（4）HER-2过表达(IHC+++或FISH扩增)、腋窝淋巴结阳性的乳腺癌患者应考虑含曲妥珠单抗、帕妥珠单抗的辅助化疗。
12、I期乳腺癌是否需要化疗？
目前乳腺癌治疗指南规定，除了0期和部分I期的患者除外，几乎各期患者都要进行化疗，因此在乳腺癌的整个治疗过程中，化疗占重要的地位。#
